温州医科大学李校堃团队最新研究进展

非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)是最常见的肺癌形式，也是全球癌症相关死亡的主要原因。RNA结合蛋白Quaking-5 (QKI-5)在非小细胞肺癌被确定为肿瘤抑制因子。诱导细胞凋亡被认为是一种有效的癌症治疗策略，而长非编码RNA (lncRNA)在调控细胞凋亡中起着关键作用。然而，在非小细胞肺癌，QKI-5调节的lncRNA和铁死亡之间的关系仍不明确。 2026年1月2日，温州医科大学崔日、李校堃共同通讯在Drug Resistance Updates（IF=21.7）在线发表题为Linc01833 drives gemcitabine resistance in non-small cell lung cancer by shielding SLC7A11 from WWP1-mediated ubiquitination and inhibiting ferroptosis的研究论文。该研究表明Linc01833通过保护SLC7A11免受WWP1介导的泛素化和抑制铁死亡，驱动非小细胞肺癌对吉西他滨的耐药性。 长度超过200个核苷酸的LncRNA属于非编码RNA的类别。LncRNA在染色体修饰、转录和转录后调节、细胞凋亡和增殖以及RNA剪接过程中充当“主调节子”。越来越多的证据表明，失调的lncRNAs作为原癌基因或肿瘤抑制基因，与癌症的发生和发展密切相关。 LncRNA PCAT1激活SOX2，通过下调cGAS/STING信号通路加速肿瘤发生和免疫抑制。LncRNA HMS与RNA结合蛋白HuR相互作用，稳定肺腺癌中的癌基因HOXC10 mRNA。此外，lncRNA ABHD11-AS1与RNA结合蛋白SART3结合，通过调节CD44前体mRNA的选择性剪接促进肺癌进展。这些结果表明，lncRNAs在肿瘤进展中起着至关重要的作用，突出了一种潜在的癌症治疗新方法。 铁死亡是一种铁依赖性、非凋亡形式的细胞死亡，其定义为活性氧(ROS)和脂质过氧化物的致死性积累。铁死亡的主要途径涉及溶质载体家族7成员11 (SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)的失活，这两种物质都可以保护细胞免受氧化损伤并维持氧化还原稳态。 最近的研究表明，SLC7A11与的进展和预后密切相关。据报道，LncRNAs与铁死亡密切相关。LncRNA HMG促进p53降解，并上调SLC7A11以抑制结直肠癌中的铁死亡。LncRNA HEPFAL通过促进SLC7A11泛素化而增强肝细胞癌中的铁死亡。此外，lncRNA ROR1-AS1通过与IGF2BP1相互作用上调SLC7A11表达来抑制肺癌细胞的铁死亡。这些事实表明，lncRNA在调控铁死亡中发挥着关键作用，靶向LncRNA介导的铁死亡可以为某些类型的癌症提供一种有希望的新治疗策略。 机理模式图（图源自Drug Resistance Updates ） 在这项研究中，研究人员发现QKI-5下调致癌的lncRNA linc01833，它通过激活SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡并促进非小细胞肺癌进展。从机理上讲，QKI-5负调节linc01833的稳定性，导致非小细胞肺癌linc01833表达增加。沉默linc01833增强含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶1 (WWP1)介导的SLC7A11泛素化，导致SLC7A11表达减少，而linc01833的过表达产生相反的效果。 进一步的分析表明，linc01833降低了吉西他滨(GEM)在非小细胞肺癌体内和体外的抗肿瘤作用。此外，敲除linc01833或SLC7A11能够抑制GEM抗性非小细胞肺癌的生长。该研究结果表明，靶向linc01833诱导铁死亡可以增强化疗药物的细胞毒性作用，并可能成为一些非小细胞肺癌患者的有效治疗策略。 参考信息： https://doi.org/10.1016/j.drup.2026.101351