外膜蛋白生物合成新范式!《Nature》:刘晓龙等人揭示了一个全新的“胞外冠层”与质量控制机制


在革兰氏阴性菌中,外膜是抵抗抗菌剂和免疫攻击的第一道防线。外膜生物发生的一个关键环节是β-桶组装机制(BAM)对外膜蛋白的插入。大肠杆菌BAM复合体(BAMEc)由外膜蛋白(OMP) BamA和四个质周脂蛋白亚基组成。只有BamA和脂蛋白BamA单独对BAM功能至关重要,其余亚基的作用仍然不明确。 2025年10月1日,牛津大学Ben C. Berks团队(刘晓龙为共同通讯及第一作者)在Nature 在线发表题为“A new paradigm for outer membrane protein biogenesis in the Bacteroidota”的研究论文,该研究报告了从拟杆菌门的成员Flavobacterium johnsoniae 中分离出的BAM复合物的冷冻电子显微镜结构,该门包括关键的人类共生体和主要的厌氧病原体。这种BAM复合物从典型的大肠杆菌系统中得到了广泛的修饰,包括一个悬挂在底物折叠位点的细胞外冠层和一个插入到BAM孔中的亚基。 BAMFj复合物的结构(图源自Nature ) 新的BamG和BamH亚基参与形成细胞外冠层,是BAM功能所必需的,并且在整个拟杆菌门中都是保守的,这表明它们在该门中形成了典型BAM核心的必要延伸。对于BamH,分离抑制突变使其基本和非基本功能分离。对高度重塑和增强的BAM复合物的需求反映了在拟杆菌门外膜中发现的异常复杂的膜蛋白。 参考消息:https://www.nature.com/articles/s41586-025-09532-8